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摘要

玫瑰痤疮是一类以持续性面部红斑、血管功能紊乱为核心表现的慢性复发性炎症性皮肤病，现有治疗手段仅可实现部分或短暂症状缓解，疾病分子机制仍有待进一步解析。中南大学湘雅医院皮肤科团队依托既往完成的随机对照试验队列，利用血浆蛋白质组学技术解析难治性红斑型玫瑰痤疮患者口服帕罗西汀治疗前后的血浆分子谱变化，挖掘疗效预测生物标志物，阐释帕罗西汀治疗玫瑰痤疮的潜在分子机制，为玫瑰痤疮个体化精准诊疗提供实验依据。相关成果于2026年6月发表于《JAMA Dermatology》（2025 IF=10.9）。

一、引言

玫瑰痤疮严重损害患者容貌，显著降低生活质量，同时可伴随心理损害。当前临床治疗方案对部分难治患者疗效有限，缺乏能够预判药物应答的分子指标。湘雅皮肤科团队前期已完成帕罗西汀治疗玫瑰痤疮的随机对照临床试验与横断面临床研究，证实帕罗西汀对部分难治玫瑰痤疮具有临床获益，但该药物发挥治疗效应的全身分子机制尚不明确。本研究基于已完成的多中心随机双盲安慰剂对照临床试验开展二次分析，通过蛋白质组学技术，系统刻画帕罗西汀干预后的血浆蛋白表达变化，寻找可预测药物疗效的分子标志物，阐释药物作用通路。

二、材料与方法

本研究为随机临床试验的二次分析，研究对象来自多中心随机双盲安慰剂对照前瞻性RCT人群。采集受试者接受口服帕罗西汀治疗12周前后的血浆样本，采用DIA液相色谱-串联质谱技术开展血浆蛋白质组学检测。对比治疗前后蛋白表达差异，开展基因本体（Gene Ontology）功能富集分析；将蛋白表达变化与红斑、潮红临床改善结局进行关联分析；采用ROC曲线评估候选蛋白标志物的预测效能。

三、结果

①治疗前后血浆蛋白表达差异：研究共鉴定得到497个治疗前后差异表达蛋白；其中下调蛋白主要富集在免疫激活、神经元重塑相关通路。

②逆转蛋白与作用通路解析：筛选获得98个“逆转蛋白”，通路富集结果证实帕罗西汀可对玫瑰痤疮患者体内神经-血管-免疫网络产生靶向修正效应。

③蛋白与临床症状改善的关联：共计65个蛋白表达变化与面部红斑改善显著相关，73个蛋白和潮红症状改善存在显著关联。

④疗效预测候选标志物：OLFML3、IGFBP2等蛋白对帕罗西汀治疗应答具备良好预测能力，AUC＞0.8，有望成为难治性玫瑰痤疮个体化诊疗的潜在分子标志物。

Figure 1B. Bar chart illustrates downregulated pathways enriched in Gene Ontology enrichment analysis.

Figure 2. Bar Chart of Pathway Analysis of Reversed Proteins and Nonreversed Proteins

四、讨论

本研究首次系统描绘了难治性红斑型玫瑰痤疮患者经帕罗西汀干预后的全身血浆蛋白质组学图谱，为帕罗西汀“老药新用”治疗玫瑰痤疮提供分子层面证据。研究结果提示，帕罗西汀并非单一靶点作用，而是通过协同调控神经-血管-免疫网络发挥多效治疗效果。

筛选出的候选生物标志物未来有望用于临床患者分层，辅助临床医生筛选能够从帕罗西汀治疗中获益的玫瑰痤疮人群，推动玫瑰痤疮精准诊疗落地。目前该课题组已经启动更大样本量的扩展临床试验，用于进一步验证上述标志物的预测效能以及临床转化价值。