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摘要：2026年7月22日，美国FDA加速批准新一代选择性ROS1抑制剂齐德替尼（Zidesamtinib，JIDEYTRO）上市，用于既往接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者。本次获批依托全球多中心ARROS-1 I/II期单臂临床试验。该药物由 Nuvalent研发，后被GSK收购，拥有FDA突破性疗法认定与孤儿药认定。ARROS-1研究显示，117例疗效可评估患者客观缓解率44%，缓解持续时间长久，同时对脑转移、ROS1 G2032R等难治耐药突变具备抗肿瘤活性，安全性可控，减量与永久停药比例低。

ROS1 融合是非小细胞肺癌中相对罕见的驱动基因突变，整体发生率约1%–2%，多见于年轻、不吸烟的肺腺癌人群。克唑替尼、恩曲替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼、瑞波替尼等ROS1靶向药先后进入临床，显著延长患者生存期，但几乎所有患者最终都会发生靶向耐药。其中ROS1 G2032R溶剂前沿突变是临床最难处理的耐药类型之一，多数现有ROS1抑制剂对该突变活性有限，同时脑转移也是 ROS1 阳性肺癌治疗的长期痛点，血脑屏障穿透不足、颅内病灶控制不佳，是患者疾病进展与生活质量下降的重要原因。齐德替尼（Zidesamtinib，JIDEYTRO）正是针对这两大临床未满足需求开发的新一代高选择性ROS1抑制剂，于 2026年7月22日获得FDA批准，也是GSK在肺癌领域首个获批的靶向药物。

本次获批的核心依据是 ARROS-1（NCT05118789）研究，一项全球多中心、开放标签、单臂 I/II 期注册临床研究，由纪念斯隆凯特琳癌症中心 Alexander Drilon 教授牵头。该研究队列专门纳入既往已经接受至少一种 ROS1-TKI 治疗进展的局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌成人患者，入组人群包含仅接受过一线 ROS1 靶向药以及接受过二线及以上 ROS1-TKI（含洛拉替尼、瑞波替尼、他雷替尼）的耐药人群。疗效可评估集共计 117 例患者，独立评审委员会评估确认客观缓解率 ORR 为 44%（95% CI：34%–53%），包含 1 例完全缓解；缓解患者中，6 个月缓解持续率 82%，12 个月缓解持续率 69%，提示一旦获得缓解，疗效维持时间较长。亚组数据进一步区分：仅接受过 1 种既往 ROS1-TKI 的患者亚组客观缓解率可达 51%，提示耐药线数越少，获益概率更高。

在耐药突变亚组中，齐德替尼对 ROS1 G2032R 突变展现明确抗肿瘤活性。G2032R 突变会在激酶结构域形成空间位阻，阻碍多数 ROS1 抑制剂结合，是 ROS1 靶向治疗后最棘手的耐药突变。ARROS-1 数据显示，在基线携带 G2032R 突变、且未接受过瑞波替尼的患者中，客观缓解率可达 65%；而既往使用过瑞波替尼后再进展的 G2032R 人群，客观缓解率 38%。同时药物具备良好的血脑屏障穿透能力，在伴有可测量颅内转移灶的患者中观察到颅内缓解，填补了后线耐药人群颅内病灶控制的治疗缺口。

安全性方面，齐德替尼整体耐受性优于很多同靶点药物。汇总安全集 446 例患者数据，发生率≥15% 的不良反应包括外周水肿、周围神经病变、便秘、乏力、呼吸困难。多数不良反应等级为 1–2 级，3 级及以上不良反应发生率偏低。因不良反应需要下调剂量的患者占比约 10%，仅 2% 受试者因治疗相关不良反应永久停药，这一数据在多重耐药后线靶向治疗中具备优势。该特点来源于其分子设计：齐德替尼是高度 ROS1 选择性抑制剂，保留 TRK 通路，减少了传统 ROS1 抑制剂因脱靶抑制 TRK 带来的神经毒性、体重下降等困扰患者的副作用。

需要明确的是，当前 FDA 批准适应症仅限既往 ROS1-TKI 治疗失败人群，一线 ROS1 阳性 NSCLC 尚未获批。2026 WCLC 公布的 ARROS-1 一线队列数据表现亮眼，初治 ROS1 患者 ORR 94%，但该适应症仍处于补充新药申请阶段，不能用于常规一线治疗。另外，该药物目前尚未在中国内地获批上市，国内患者无法在国内医院正规购买，不存在国内医保报销信息；儿童人群的安全性与有效性尚未确立，不推荐儿童使用。

对于 ROS1 阳性肺癌患者而言，齐德替尼的上市改变了 G2032R 耐药后治疗选择匮乏的局面，但用药前必须通过二代测序确认 ROS1 融合以及耐药突变状态，由肿瘤科医生综合既往用药史、颅内病灶情况、肝肾功能、合并用药评估，不可自行购药服用。靶向药物的选择始终需要结合基因检测结果，耐药后重复基因检测，是筛选是否适合齐德替尼的前提。

来源机构：GSK，新闻稿《Jideytro (zidesamtinib) approved in the US for previously treated ROS1-positive non-small cell lung cancer》，https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jideytro-zidesamtinib-approved-in-the-us-for-previously-treated-ros1-positive-non-small-cell-lung-cancer，引用日期：2026-10-23